分子生物学中心法则中，转运核糖核酸（transfer RNA, tRNA）阅读信使核糖核酸（messenger RNA, mRNA）上的密码子并将其所携带的氨基酸供给于核糖体，完成蛋白质翻译。在细胞生命中，tRNA的生成、结构、功能和调控依赖大量转录后修饰。进化上保守的苏氨酰氨基甲酰基腺苷（N⁶-threonylcarbamoyladenosine，简称t⁶A）是发生在几乎所有细胞生命系统tRNA中的18个核心修饰之一，其通过提高翻译效率发挥细胞功能和参与生命调控。tRNA t⁶A生物合成由多酶体系经多步骤催化多底物化学反应完成，其生成过程中涉及的分子机制和调控机理较为复杂。而且，细胞生命似乎为了应对不同生物复杂度，进化出组成多元的酶催化系统，以更有效地调控tRNA t⁶A修饰频率及生物学功能。真核生物系统中tRNA t⁶A的生物合成由Sua5/YRDC和KEOPS复合体共同催化完成。然而，KEOPS复合体分子机器的工作机制尚不清楚。

近日，实验室张文华教授课题组和朱莉副教授对高等生物KEOPS复合体的结构、功能和t⁶A催化调控机制进行了详细解析，发现四亚基KEOPS复合体（KAE1、BUD32、CGI121和PCC1）借助PCC1二聚化进一步形成一个八聚体KEOPS复合体。KEOPS复合体的二聚化促进KEOPS―tRNA复合体组装，并且决定KEOPS复合体的t⁶A催化活性（图）。该研究通过分子生物学、生物化学和生物物理学等交叉学科技术手段对KEOPS复合体及其四个亚基的功能和调控进行了详尽分析，为本领域的研究提供非常有价值的数据和理论见解。研究成果以“Molecular basis of A. thalianaKEOPS complex in biosynthesizing tRNA t⁶A”为题发表在国际学术期刊Nucleic Acids Research，博士研究生郑新星为该论文第一作者。

图. KEOPS―tRNA复合体的结构与功能关系

张文华，法国巴黎第十一大学博士，兰州大学“萃英学者”特聘教授，博士研究生导师。近十年间，张文华教授聚焦研究tRNA t⁶A转录后修饰的分子机制和细胞作用，取得了一系列颇具特色的基础性研究成果。该项研究得到了国家自然科学基金、甘肃省自然科学基金和兰州大学中央高校基本科研业务费的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1093/nar/gkae179